Новая информация из раздела безопасности использования лекарственного средства

ИНВИРАЗА (saquinavir)/ НОРВИР (ritonavir)

Риск нарушений сердечного ритма

Управление по контролю лекарственных средств и продуктов питания США (FDA) проинформировала специалистов о внесении изменений в инструкцию по медицинскому применению, разделы «Предостережения и особые указания», «Противопоказания» и «Клиническая фармакология» о возможном риске изменения электрической активности сердца при применении лекарственного средства Инвираза (saquinavir) с другим противовирусным средством Норвир (ritonavir). По имеющимся данным совместный приём данных препаратов может влиять на электрическую активность работы сердца, которая может привести к аномальным нарушениям ритма сердца (аритмии). 
В феврале 2010 года FDA представило предварительные результаты клинического испытания негативного влияния на работу сердца лекарственных средств Инвираза и Норвир. 
Инвираза и Норвир являются антиретровирусными препаратами, назначаемыми для одновременного приёма при терапии ВИЧ-инфекции. Норвир принимается в маленькой дозировке вместе с Инвиразой для увеличения её биологической активности.
Изменения электрической активности сердца, такие как продолжительность интервалов QT и PR, предположительно вызываемые приёмом указанных препаратов, четко прослеживаются на электрокардиограмме (ЭКГ). Увеличение интервала QT повышает риск аритмии, включая такое серьезное нарушение ритма, как пируэтная тахикардия (torsades de pointes). Увеличение интервала PR имеет место при нарушении атриовентрикулярной проводимости и проявляется изменением частоты сердечных сокращений. Независимо от причин удлинение интервала QT более чем на 50 мс от нормального значения, установленного для конкретной частоты сердечных сокращений, свидетельствует об электрической нестабильности миокарда и риске развития жизнеугрожающих состояний, особенно в сочетании с желудочковыми формами нарушения ритма.
Данные изменения основаны на результатах рандомизированного, с плацебо и активным контролем (moxifloxacin 400 мг 1 раз в день), с перекрёстным дизайном клинического испытания, которое было проведено с участием 59 здоровых добровольцев. В ходе исследования оценивался интервал QT и PR на электрокардиограмме на 3-й день приёма лекарственных средств.
Максимальные различия в длительности интервала QT при 95% доверительном интервале при различных режимах дозирования комбинации Инвиразы/Норвира по сравнению с плацебо составили:
•	18,9 (22,0) мс при приёме в рекомендуемых дозах 1000/100 мг два раза в день;
•	30,2 (33,4) мс при приёме в дозах превышающих рекомендуемые терапевтические дозы - 1500/100 мг два раза в день.
Многочисленные сравнительные исследования с перекрёстным дизайном на здоровых добровольцах на 3-й день исследования выявляли почти трёхкратное превышение максимальной концентрации (Сmax) Инвиразы/Норвира в рекомендуемых дозах 1000/100 мг два раза в день, по сравнению со средним значением равновесной Сmax, наблюдаемой при таком же режиме дозирования у ВИЧ-инфицированных пациентов. 
Удлинение интервала PR более чем на 200 мс наблюдалось на 3-й день у 40% добровольцев на рекомендуемой терапевтической дозе 1000/100 мг два раза в день и у 47% - на дозе 1500/100 мг два раза в день. В группе активного контроля у 3% субъектов исследования и у 5% - в группе плацебо определялось удлинение интервала PR более чем на 200 мс. 
При терапии комбинацией Инвираза/Норвир в рекомендуемых дозах 1000/100 мг два раза в день и в дозе 1500/100 мг два раза в день, максимальное среднее изменение интервала PR, относительно базовой величины, было 25 и 34 мс в двух группах. 
Дополнительная информация для пациентов:
•	Не прекращайте приём Инвиразы/Норвира, не посоветовавшись с Вашим врачом.
•	Пересмотрите с врачом Вашу историю болезни и приём препаратов. Обсудите все вопросы по поводу приёма Инвиразы/Норвира с врачом.
•	Сообщите своему врачу обо всех принимаемых Вами лекарственных средствах как рецептурных, так и безрецептурных, витаминах и растительных добавках. Инвираза и другие лекарственные средства могут влиять друг на друга, вызывая развитие нежелательных побочных реакций.
•	Немедленно обратитесь за помощью, если вы заметили изменения пульса, ритма сердца или другие симптомы, включая головокружение, неясное сознания, слабое или учащенное сердцебиение.
•	Сообщайте о любых побочных реакциях, которые Вы испытываете.
Дополнительная информация для врачей:
•	Тщательно прочитайте новые изменения в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства Инвираза (Saquinavir), если вы планируете назначение данного лекарственного средства пациенту. Обратите внимание, что данное  лекарственное средство противопоказано некоторым пациентам.
•	Электрокардиограмма (ЭКГ) должна быть выполнена до начала лечения. Кроме того, Вы должны принять решение о соответствующем для данного пациента мониторинге ЭКГ, частоте и сроках его выполнения. Пациенты с интервалом QT> 450 мс не должны получать комбинацию Инвираза/Норвир. Для пациентов с интервалом QT <450 мс, ЭКГ предлагается провести приблизительно через 3 - 4 дня от начала терапии. Пациентам с интервалом QT> 480 мс или с удлинением интервала QT более чем на 20 мс по сравнению с исходным (до лечения) значением, лечение Инвиразой/Норвиром следует прекратить. Если принимается решение о прекращении или приостановлении приёма препаратов на основании оценки данных ЭКГ, рекомендуется дополнительная консультация кардиолога для подтверждения полученных результатов.
•	Посоветуйте пациенту немедленно связаться с врачом, если он испытывает симптомы нарушения частоты сердечного ритма или аритмию при приёме Инвиразы/Норвира.

Литература:
1.	Safety Invirase (saquinavir): Label Change – Risk of Abnormal Heart Rhythm 21.10.2010 The way of access: www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation
2.	Drugs FDA Drug Safety Communication: Invirase (saquinavir) labels now contain updated risk information on abnormal heart rhythms 21.10.2010 The way of access: www.fda.gov/Drugs/DrugSafety

Информацию подготовила главный специалист 
РКФЛ УП “Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении”                             Кучко А.М.